IBD ist eine Gruppe entzündlicher Erkrankungen des Dickdarms und Dünndarms. Eli Lilly hat zugestimmt, 10 Millionen Dollar für die weltweiten Rechte an Organovo Holdings’ Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-Agonistenprogramm zu zahlen, das zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) entwickelt wurde.
Laut einer Meldung bei der US-Börsenaufsicht (SEC) wird Lilly 10 Millionen Dollar im Voraus und bis zu 50 Millionen Dollar bei Erreichen bestimmter Meilensteine zahlen. Das Programm umfasst einen Wirkstoff in Phase II, der bei Colitis ulcerosa (UC) und metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis (MASH) getestet wird.
Nach der Ankündigung am 25. Februar stiegen die Aktien von Organovo um 243%. Der Hauptwirkstoff des Unternehmens, FXR314, steht im Mittelpunkt der Vereinbarung. FXR314 wirkt auf den FXR, einen Rezeptor, der eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Kohlenhydraten und Lipiden sowie bei der Regeneration der Leber spielt.
Im November 2024 präsentierte Organovo Daten aus einer Phase-II-Studie zu FXR314 bei MASH, die eine signifikante Reduktion des Leberfettgehalts im Vergleich zu Placebo zeigten. Der höchste Dosierung erzielte eine durchschnittliche Reduktion von 22,8% gegenüber 6,1% in der Placebo-Gruppe. Der Wirkstoff zeigte auch ein gutes Sicherheitsprofil.
Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der MASH-Daten äußerte Organovo Interesse, die Entwicklung von FXR314 in MASH fortzusetzen. In der Ankündigung mit Lilly liegt der Fokus jedoch auf IBD. Eine Phase-II-Studie zu IBD ist für Ende 2025 geplant. Organovo sieht auch Potenzial für FXR314 bei metabolischen Lebererkrankungen und in der Onkologie.
Diese Ergebnisse sind überraschend, da die FXR-Agonisten-Therapie bei MASH bisher auf Schwierigkeiten gestoßen ist. Intercept Therapeutics scheiterte mit ihrem FXR-Agonisten Ocaliva (Obeticholsäure), als die US-Arzneimittelbehörde FDA das Medikament 2023 ablehnte, was zu Entlassungen führte. Alternative Ansätze gewinnen nun an Bedeutung. Madrigal Pharmaceuticals’ Rezdiffra (Resmetirom) wurde im März 2024 von der FDA als erstes Medikament für MASH zugelassen. Außerdem zahlt Eli Lilly 630 Millionen Dollar für das südkoreanische Biotech OliX Pharmaceuticals’ Antisense-RNAi-Oligonukleotid OLX75016 zur Behandlung von MASH.